Чим нас лікують?

Анальгін

Ці таблетки є майже в кожній домашній аптечці. Чим вони небезпечні і проти чого дійсно ефективні?

Чим небезпечне одне з найдоступніших і відомих в нашій країні знеболюючих, проти яких видів болю воно ефективно, як б’ються за життя пацієнтів медики-дослідники з фармкомпаніями і один з одним, чому Швеція спершу заборонила Анальгін, потім дозволила, а потім – знову заборонила, читайте в матеріалі з рубрики «Чим нас лікують».

Чим нас лікують?

Ліки, покликані боротися з болем, жаром і запаленням, – одні з найбільш затребуваних на фармацевтичному ринку. Вони лежать в будь-який аптечці і часто відпускаються без рецепта, але в реальності багато хто з них можуть серйозно загрожувати здоров’ю, особливо якщо не зважити попередньо всі плюси і мінуси такого лікування і не врахувати чинники ризику.

Героєм сьогоднішнього випуску рубрики «Чим нас лікують» став знайомий усім Анальгін – дешеве і доступне знеболювальну та жарознижувальну. Можливо, ви здивуєтеся, але воно заборонено до продажу в Західній Європі і США, а також кількох інших країнах.

З чого ж, з чого

Діюча речовина Анальгіну називається метамізол. Вперше його синтезував в 1920 році Людвіг Кнорр, який також відомий тим, що відкрив і вивчив кілька нестероїдних протизапальних препаратів, наприклад антипірин; цікавили його і властивості морфіну і кодеїну. На початку XX століття не було стількох правил і складних процедур затвердження препарату, як зараз, тому ліки почали виробляти всього через два роки після його відкриття. На Заході препарат на основі метамізолу називається Діпірон.

Чим нас лікують?

Молекула метамізолу. Жовтим позначені атоми сірки, сірим – вуглець, червоним – кисень, синім – азот, білим – водень.

Вчені до кінця не встановили точний механізм роботи цієї молекули, але, імовірно, метамізол блокує синтез простагландинів в головному і спинному мозку. Жалісну історію про те, що причини болю і запалення криються саме в їх неправильну поведінку після зустрічі з сестрами-циклооксигенази, ми вже розповідали в статті про Нурофеном . Однак метамізол не так працьовитий, як наші попередні герої: він не йде придушувати повстання незадоволених простагландинів особисто, а посилає свої похідні. Чи не був він помічений і в зв’язках з розташованими в клітинах центральної системи канабіноїдних рецепторами першого типу, в яких звинувачуються речовини з конопель, а також парацетамол. Хоча якийсь вплив на цю систему він, швидше за все, надає. Інші автори, навпаки, стверджують, що, хоча сам Анальгін там не працював, його підлеглі-метаболіти цілком могли б впливати на каннабіноідние рецептори першого типу по його «наводкою».

Кохрейновское співпрацю присвятило нашому герою огляд, в якому розглядалися дослідження середньої і високої якості, які оцінювали здатність метамізолу допомагати від постоперационной гострого болю. Незважаючи на плутанину, огляд підтверджує : ці ліки дійсно працює.

У порівнянні з плацебо, яке допомагало тільки 30% пацієнтів, одноразова доза метамізолу в кількості 500 мг поліпшила стан 70% учасників дослідження. Правда, щодо порівняння діючої речовини Анальгіну з іншими знеболюючими у авторів залишилися сумніви: занадто неоднозначні вийшли результати, та й вибірки пацієнтів невеликі.

Доведено і дію Діпірона (Анальгіну) проти гострих нападів болю (наприклад, після видалення зуба мудрості) і при нирковій коліці. В останньому випадку вчені також довели , що внутрішньовенні уколи допомагають краще внутрішньом’язових.

Побічні ефекти

Анальгін може бути небезпечний зовсім з іншого боку: він не подобається нашим гранулоцитам – одному з типів лейкоцитів. З ними пов’язаний побічний ефект тривалого прийому препарату – агранулоцитоз, тобто падіння рівня гранулоцитів до 5% або навіть нижче.

Побічні ефекти

Гранулоцити – це зернисті лейкоцити, білі клітини крові, для яких характерне добре помітне ядро і великі гранули всередині. У кожному кубічному міліметрі нашої крові можна знайти близько 2-6 тисяч таких клітин. Їх мета – боротьба з інфекціями, або імунний захист рубежів нашого організму. Агранулоцитоз може бути пов’язаний з впливом Анальгіну на каннабіноідние рецептори другого типу.

Існує наукове підтвердження цієї думки. Вчені з Німеччини, США та Італії доводять, що речовини, які утворюються в результаті розщеплення метамізолу здатні зв’язувати обидва канабіноїдних рецептора. Також вони доводять, що ці речовини реагують з циклооксигенази першого і другого типів як в пробірці, так і в живій тканині.

Коли ряди імунних захисників настільки проріджені, організм стає вразливим перед багатьма бактеріальними і грибковими інфекціями. Стоматит, виразки слизових оболонок, лихоманка, болі в горлі і суглобах – перші неприємні прояви цього стану. Через нього може розвинутися набряк гортані і навіть задуха. Такий набір клінічних ознак може заплутати лікаря, тому правильно визначити причину цих проявів вдається не завжди.

При ускладненнях виникає нетипова форма пневмонії, яку важко діагностувати через відсутність кашлю і харкотиння, некротична ентеропатія (ураження стінок кишечника, біль і здуття у животі, рідкий стілець), яка може привести до смерті пацієнта, якщо бактерії з його кишечника потраплять в кров . Також при важкому агранулоцитозе може розвинутися токсичний гепатит – важке ураження тканини печінки.

Правда, про те, наскільки часто прийом Анальгіну призводить до цього захворювання, вчені продовжують сперечатися.

Перші статті про шкоду Анальгіну стали виходити ще в кінці 1960-х, і одна з них якраз і викликала переполох в середовищі зарубіжних медиків: за даними цієї статті, 0,79% пацієнтів, що приймали Діпірон, отримували на додачу і агранулоцитоз, а третина з хворих агранулоцитозом померла.

Після цього в Великобританії Анальгін-Діпірон був заборонений. Наприклад Сполученого Королівства пішли й інші країни, де ліки на основі метамізолу зникли з аптек в сімдесятих. У той же час в Східній Європі і Латинській Америці легко і вільно продавали ті ж препарати, вважаючи їх безпечними анальгетиками. Тому європейці не унялісь і продовжили шукати докази, які підтвердили б причетність метамізолу до виникнення агранулоцитозу або виправдали б ліки.

Було проведено міжнародне дослідження, де взяли участь представники семи європейських міст і Єрусалиму, але масштабні пошуки, які тривали шість років, привели до досить скромною цифрі: 1 випадок на 1,1 мільйона пацієнтів на тиждень. Виглядає як відмінне алібі, якщо не враховувати, що в нього включалися лише пацієнти в стаціонарі, а під контролем були хворі агранулоцитозом, у яких дізнавалися, чи пили вони метамізол. При цьому випадок – показник, який використовували вчені, – досить незвичайний. Якщо перерахувати ті ж дані на рік, цифра буде зовсім інший – 20 000.

Чимало упередженості угледіли в цих дослідженнях колеги з Латинської Америки: на їхню думку, оцінки ризику при вживанні препарату сильно завищені. Так, лікарі з Сан-Паулу ніяких особливих небезпек в застосуванні цих ліків не знайшли і заявили, що ризик розвитку агранулоцитозу він, звичайно, підвищує, але так слабо, що цим можна знехтувати, не залишаючи людей без доступного ліки.

Провели вони і ще одне дослідження , включивши вже і Мексику з Аргентиною, але результати отримали ті ж. Правда, автор російського огляду Марія Авксентьєва зазначає , що це дослідження було профінансовано корпорацією, що поглинула виробників метамізолу. В обох дослідженнях ризик агранулоцитозу становив близько половини людини на мільйон в рік.

Заборонили препарат і шведи

Заборонили препарат і шведи. Після масштабного європейського проекту вони повернули його в аптеки знову, але не просто так, а з метою вивчення. Показання стали вже: тільки для короткострокового застосування при ниркових та печінкових кольках і гострого болю після операцій, а потім медики стали реєструвати побічні ефекти. Потім результати переконали шведських лікарів, що небезпека є, і в 1999 році препарат заборонили знову!

Основний матеріал :